På denne side vil vi diskutere BCL-2-hæmmere i behandlingen af lymfom og kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).
Hvad er rollen for BCL-2?
BCL-2 (B-celle lymfom 2) er et af en familie af gener, der regulerer celledød, kaldet apoptose. BCL-2 enten hæmmer eller stopper celledød (anti-apoptotisk) eller inducerer apoptose (startende celledød). BCL-2 hjælper cellevækst ved at blokere programmeret celledød ved at fremme celleoverlevelse. Nogle typer lymfomer og især CLL er afhængige af BCL-2 for deres overlevelse. Ekspressionen af dette gen er stærkt forbundet med resistens over for kemoterapi.
Hvad er BCL-2-hæmmere?
Alle normale celler gennemgår programmeret celledød. Alle celler lever i et stykke tid, og derefter dør de med en kontrolleret hastighed. I nogle lymfomer, især CLL, tillader BCL-2-genet dem at overleve. BCL-2-hæmmere er en målrettet behandling, der hæmmer eller stopper dette gen, og som får lymfomceller til at dø.
Venetoclax (Venclexta)
Prof John Seymour
Peter MacCallum Cancer Center og Royal Melbourne Hospital
Alle normale celler gennemgår denne proces som en del af den naturlige cellecyklusproces. Det er her celler vokser og dør på en ordnet måde. I nogle kræftformer har det vist sig, at de er i stand til at 'slukke' denne proces, og celler vokser ukontrolleret. CLL er særligt afhængig af BCL-2 for at overleve, da det forhindrer programmeret celledød.
BCL-2 forhindrer CLL-celler i at dø. Fordi disse celler ikke dør og fortsætter med at blive dannet i knoglemarven, begynder de at fortrænge blodet, knoglemarven og organerne. Proteinet beskytter også de ondartede CLL-celler mod kemoterapi, hvilket gør dem resistente over for behandling.
Venetoclax er en målrettet behandling, der kan få lymfomceller til at gennemgå apoptose (programmeret celledød). Dette gør Venetoclax til en attraktiv behandling for CLL.
Venetoclax slukker for BCL-2-proteinet eller de overlevelsessignaler, der holder disse kræftceller i live, når de skulle være døde. Venetoclax tillader CLL-cellerne at dø naturligt.
Indikationer for brug
Prof John Seymour
Peter MacCallum Cancer Center og Royal Melbourne Hospital
- VENCLEXTA i kombination med Obinutuzumab er indiceret til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller lille lymfatisk lymfom (SLL), som anses for uegnede eller uegnede til kemo-immunterapi.
- VENCLEXTA i kombination med rituximab er indiceret til behandling af voksne patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), som har modtaget mindst én tidligere behandling.
- VENCLEXTA monoterapi er indiceret til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær CLL med 17p deletion, eller patienter med recidiverende eller refraktær CLL, for hvem der ikke er andre egnede behandlingsmuligheder.
Der er mange forsøg, der i øjeblikket er tilgængelige i Australien og internationalt. Forsøgene ser på at bruge Venetoclax i andre lymfom subtyper og i forskellige kombinationer.
Administration
- Venetoclax er en oral tablet, som du tager hver dag
- Du starter med en lav dosis, og dosis øges gradvist i løbet af de første 5 ugers behandling.
- Patienterne skal instrueres i at tage
- VENCLEXTA tabletter sammen med et måltid og vand på omtrent samme tidspunkt hver dag.
- VENCLEXTA tabletter skal sluges hele og må ikke tygges, knuses eller knækkes før indtagelse.
- Husk at forblive hydreret, mens du tager Venetoclax-6 til 8 glas vand om dagen. Masser af vand vil reducere bivirkninger
- Hvis patienten glemmer en dosis VENCLEXTA inden for 8 timer efter det tidspunkt, den normalt tages, skal patienten instrueres i at tage den glemte dosis så hurtigt som muligt og genoptage den normale daglige doseringsplan. Hvis en patient glemmer en dosis med mere end 8 timer, bør patienten ikke tage den glemte dosis, men genoptage den sædvanlige doseringsplan næste dag.
At dræbe for mange celler på én gang kan forårsage en alvorlig bivirkning kaldet 'tumorlysis-syndrom', da dine nyrer kan kæmpe for at fjerne de høje niveauer af affaldsstoffer fra døende celler.
VENCLEXTA kan forårsage hurtig tumorreduktion og udgør dermed en risiko for TLS i den indledende 5-ugers ramp-up fase.
Ændringer i elektrolytter i overensstemmelse med TLS, som kræver hurtig behandling, kan forekomme så tidligt som 6 til 8 timer efter den første dosis af VENCLEXTA og ved hver dosisstigning.
Mulige bivirkninger
- Diarré og forstoppelse
- Neutropeni
- Anæmi
- Kvalme og opkast
- Nedsat appetit
- Hovedpine
- Træthed
- Usædvanlig svaghed eller mangel på energi
- Øvre luftvejsinfektion
- Tumor lysis syndrom (TLS)
Visse lægemidler og fødevarer kan øge din risiko for bivirkninger under behandling med Venetoclax.
- Lægemidler, der påvirker et enzym kaldet CYP3A4. Det er vigtigt, at din læge kender til al den medicin, du tager, da der er en række lægemidler, der kan have denne effekt, herunder nogle antibiotika og naturlægemidler såsom perikon (bruges mod depression og angst).
- Drik ikke grapefrugtjuice eller spis grapefrugt eller Sevilla-appelsiner (bruges i nogle typer marmelade). Disse kan øge mængden af Venetoclax i dit blod.
